Le nom de Hollywood (« bois de houx ») est donné en 1886 par Daeida Wilcox au ranch acheté par son mari dans la vallée de Cahuenga, en Californie. Le lotissement, délimité au nord par Franklin Avenue, au sud par Sunset Boulevard, à l'est par Gower Street et à l'Ouest par Whitley Avenue (le centre du Hollywood actuel), acquiert statut de ville en 1903, avec 700 habitants. Dix ans plus tard, il en compte plus de 7 000, et il est annexé par l'agglomération de Los Angeles. C'est alors qu'arrivent les pionniers du cinéma américain.

L’enseigne, indiquant à l’origine « HOLLYWOODLAND » est achevée le 13 juillet 1923 et est destinée à ne rester que là un an et demi. Celles-ci ont été installées pour promouvoir un programme immobilier appelé «HOLLYWOODLAND». En 1949, le chambre du commerce intervient pour retirer les 4 dernières lettres “LAND” et réparer le reste. Le 7 février 1973, ces 9 lettres sont classés monument historique-culturel de Los Angeles (Los Angeles Historic-Cultural Monument). En 1978, la chambre décide le remplacement de lettres a cause de leur état, ce remplacement coûte 27 000 $ (cette argent vient d’un don). En 2008, l'enseigne est menacée par l'expansion immobilière. Cependant grâce à la collecte de 12,5 millions de dollars, les inscriptions sont sauvées en 2010. En 2012, les lettres géantes bénéficient de leur plus importante rénovation depuis 35 ans pour fêter en 2013 leur 90e anniversaire.

La nuit du 31 décembre 2016 au 1er janvier 2017, le panneau a changé mystérieusement en “Hollyweed”.